Hemoptysis after COVID-19 and the importance of differential diagnosis: Birt-Hogg-Dubé syndrome / Hemoptisis luego de COVID-19 y la importancia de los diagnósticos diferenciales: Síndrome de Birt-Hogg-Dubé

Abstract Birt-Hogg-Dubé syndrome is a genodermatosis of auto somal dominant inheritance characterized by mutations in the folliculin (FLCN) gene. There is an inappropriate inhibition/activation of a protein, the foliculin, which may cause tumor lesions in skin, renal and lung lesions; they could have more risk of developing pneumothorax compared to the normal population. A 38-year-old male patient with bronchial asthma who consulted for hemop tysis three weeks after recovery from COVID-19 infection. A chest tomography was requested, showing an air cyst in the left lower lobe. Physical examination shows evi dence of thoracic skin lesions which a skin biopsy was performed on. The results were compatible with fibrofol liculoma. Differential diagnoses were proposed. A genetic disorder associated with skin lesions was suspected. A multi-genetic panel that includes BRCA1, BRCA2, TP53 and FLCN genes was requested, which reported the mu tation of the FLCN gene in heterozygosis classified as pathognomonic of Birt-Hogg-Dubé syndrome. Patient is currently under clinical follow-up while genetic counsel ing was requested for relatives.

Resumen El síndrome de Birt-Hogg-Dubé es una genoderma tosis de herencia autosómica dominante caracterizada por mutaciones en el gen foliculina (FLCN), donde existe inhibición/activación inapropiada de una proteína, la foliculina, que puede causar lesiones tumorales sisté micas, principalmente a nivel de la piel, renal y lesiones pulmonares, presentando mayor riesgo de desarrollar neumotórax en comparación con la población normal. Comunicamos el caso de un varón de 38 años con asma bronquial que consultó por hemoptisis 3 semanas des pués de la recuperación de la infección por COVID-19. Se solicitó una tomografía de tórax, que mostró un quiste aéreo en el lóbulo inferior izquierdo. Además, presentaba en el examen físico una lesión cutánea que fue biopsiada, presentando diagnóstico de foliculoma. Se plantearon diagnósticos diferenciales y ante la sospecha de probable desorden genético, un panel genético fue solicitado. Se confirmó síndrome de Birt-Hogg-Dubé ante el hallazgo de la deleción heterocigota que comprende el exón 1 del gen FLCN clasificada como patogénica. Actual mente el paciente se encuentra en seguimiento clínico mientras se solicitó estudio genético para familiares.

Characteristics of acute kidney injury in adult patients with severe COVID-19 / Características de la injuria renal aguda en pacientes adultos con COVID-19 grave

Abstract We conducted a retrospective cohort study to report the clinical characteristics, incidence and out-comes of patients with severe COVID-19 with acute kidney injury (AKI). One-hundred and sixtytwo intensive care unit (ICU) admitted patients in a tertiary level hospital in the city of Buenos Aires with COVID-19 diagnosis were included. We hypothesized that COVID-19 related AKI would develop in the period of more severe hypoxemia as an early event and late AKI would be more probably related to intensive care unit complications. For this purpose, we divided subjects into two groups: those with early AKI and late AKI, before and after day 14 from symptom onset, respectively. A stepwise multivariate analysis was conducted to find possible AKI predictors. AKI incidence was 43.2% (n = 70) of the total patients admitted into ICU with severe COVID-19, 11.1% (n = 18) required renal replacement therapy. In-hospital mortality was higher (58.6%) for the AKI group. AKI occurred on a median time of 10 (IQR 5.5-17.5) days from symptom onset. A history of hypertension or heart failure, age and invasive mechanical ventilation (IMV) requirement were identified as risk factors. Late AKI (n = 25, 35.7%) was associated with sepsis and nephrotoxic exposure, whereas early AKI occurred closer to the timing of IMV initiation and was more likely to have an unknown origin. In conclusion, AKI is frequent among critically ill patients with severe COVID-19 and it is associated with higher in-hospital mortality.

Resumen Llevamos a cabo un estudio retrospectivo con el objetivo de describir las características clínicas, incidencia y desenlaces de los pacientes con injuria renal aguda (IRA) asociada a la COVID-19. Se incluyeron 162 pacientes con diagnóstico de COVID-19 admitidos en una unidad de cuidados intensivos en un hospital de tercer nivel en la Ciudad de Buenos Aires. Nuestra hipótesis consistió en que la IRA asociada a COVID-19 sería un evento temprano asociado a la gravedad de la hipoxemia y la IRA tardía se relacionaría con complicaciones propias de la UCI. Por ello se clasificó la IRA en temprana y tardía, según sucediera antes o después de los 14 días desde el inicio de síntomas. Se realizó un análisis multivariado mediante regresión logística escalonada para evaluar posibles factores de riesgo. La incidencia de IRA fue de 43.2% (n = 70), 11.1% (n = 18) requirieron terapia de reemplazo renal. La mortalidad intrahospitalaria fue mayor (58.6%) en el grupo con IRA. El diagnóstico de IRA se realizó en una mediana de 10 (IQR = 5.5-17.5) días desde el inicio de los síntomas. El antecedente de hipertensión e insuficiencia cardíaca, la edad y el requerimiento de ventilación mecánica invasiva (VMI) fueron identificados como factores de riesgo para IRA. La IRA tardía (n = 25, 35.7%) estuvo asociada a sepsis y expo sición a nefrotóxicos, mientras que la IRA temprana (n = 45, 64.2%) estuvo temporalmente asociada al inicio de la VMI y en muchos casos no se pudo filiar una etiología. En conclusión, la IRA es una complicación frecuente en pacientes con COVID-19 grave y está asociada a una alta mortalidad intrahospitalaria.

Design and development of an early warning score for COVID-19 hospitalized patients / Diseño y desarrollo de un sistema de alerta temprana para pacientes hospitalizados por COVID-19

Abstract Pandemics pose a major challenge for public health preparedness, requiring a coordinated international response and the development of solid containment plans. Early and accurate identifica tion of high-risk patients in the course of the current COVID-19 pandemic is vital for planning and making proper use of available resources. The purpose of this study was to identify the key variables that account for worse outcomes to create a predictive model that could be used effectively for triage. Through literature review, 44 variables that could be linked to an unfavorable course of COVID-19 disease were obtained, including clinical, laboratory, and X-ray variables. These were used for a 2-round modified Delphi processing with 14 experts to select a final list of variables with the greatest predictive power for the construction of a scoring system, leading to the creation of a new scoring system: the COVID-19 Severity Index. The analysis of the area under the curve for the COVID-19 Severity Index was 0.94 to predict the need for ICU admission in the following 24 hours against 0.80 for NEWS-2. Additionally, the digital medical record of the Hospital Italiano de Buenos Aires was electronically set for an automatic calculation and constant update of the COVID-19 Severity Index. Specifically designed for the current COVID-19 pandemic, COVID-19 Severity Index could be used as a reliable tool for strategic planning, organization, and administration of resources by easily identifying hospitalized patients with a greater need of intensive care.

Resumen La pandemia por COVID-19 planteó un desafío para el sistema salud, debido a la gran demanda de pacientes hospitalizados. La identificación temprana de pacientes hospitalizados con riesgo de evo lución desfavorable es vital para asistir en forma oportuna y planificar la demanda de recursos. El propósito de este estudio fue identificar las variables predictivas de mala evolución en pacientes hospitalizados por COVID-19 y crear un modelo predictivo que pueda usarse como herramienta de triage. A través de una revisión narrativa, se obtuvieron 44 variables vinculadas a una evolución desfavorable de la enfermedad COVID-19, incluyendo variables clínicas, de laboratorio y radiográficas. Luego se utilizó un procesamiento por método Delphi modificado de 2 rondas para seleccionar una lista final de variables incluidas en el score llamado COVID-19 Severity Index. Luego se calculó el Área Bajo la Curva (AUC) del score para predecir el pase a terapia intensiva en las próximas 24 horas. El score presentó un AUC de 0,94 frente a 0,80 para NEWS-2. Finalmente se agregó el COVID-19 Severity Index a la historia clínica electrónica de un hospital universitario de alta complejidad. Se programó para que el mismo se actualice de manera automática, facilitando la planificación estratégica, organización y administración de recursos a través de la identificación temprana de pacientes hospitalizados con mayor riesgo de transferencia a la Unidad de Cuidados Intensivos.

Características clínicas de la enfermedad por SARS-COV-2 (COVID-19) en pacientes de mediana edad / Clinical characteristics of SARS-CoV-2 disease (COVID-19) in middle-aged patients

Resumen La pandemia por COVID-19 significó una crisis mundial sin precedentes, que implicó la reorganización de los sistemas de salud y la racionalización de los recursos diagnósticos y terapéuticos disponibles. El objetivo de este estudio observacional y retrospectivo fue analizar características clínicas y evo lución de los pacientes internados en guardia, sala general y terapia intensiva en un hospital privado de alta complejidad de la Ciudad de Buenos Aires, durante los primeros siete meses de circulación viral. Se incluyeron 1005 pacientes con COVID-19 confirmado por laboratorio. La mediana de edad fue de 45 años; 73.7% eran varones. La mitad de los pacientes presentaba al menos una comorbilidad. La mediana de leucocitos totales fue 6300 células/mm3 y de linfocitos 818 células/mm3. El 82.3% presentó alteraciones en la tomografía de tórax; y el patrón radiológico observado con mayor frecuencia fue opacidad tipo vidrio esmerilado (33%). El 82.4% recibió antibioticoterapia empírica dirigida a foco respiratorio y, además, el 18.7% fu e tratado con dexametasona. Respecto de la gravedad, el 14.7% presentó enfermedad no complicada, el 55.2% neumonía leve, el 20.8% neumonía moderada y el 9.2% neumonía grave. Asimismo, el 8.7% fue transferido a terapia intensiva. Se registró una mortalidad hospitalaria del 2.3% y del 20.5% en terapia intensiva. Se encontró asociación estadísticamente significativa entre mortalidad y edad, con una diferencia de edad de 9.6 años, siendo mayor entre los fallecidos (p = 0.0004; IC 95% 4-14). Sin embargo, no hubo asociación entre presencia de comorbilidades y sexo vs. mortalidad y gravedad de la enfermedad.

Abstract Coronavirus disease 2019 (COVID-19) meant an unprecedented global crisis, which involved the reorganization of health systems and the rationalization of available diagnostic and therapeutic resources. The objective of this observational and retrospective study was to analyze the clinical characteristics and evolution of patients admitted to general ward, intensive care unit and emergency department of a high complexity hospital in Buenos Aires city, during the first seven months of viral circulation. A total of 1005 patients with laboratory-confirmed COVID-19 were included. The median age was 45 years, and 73.7% were men. Half of the patients had at least one comorbidity. Among the laboratory findings, the median of total leukocytes was 6300 cells/mm3 and that of lymphocytes 818 cells/mm3; 82.3% of the patients presented alterations in the chest tomography, and the most frequently observed radiological pattern was ground-glass opacity (33%); 82.4% of them received empirical antibiotic therapy directed to the respiratory focus and, in addition, 18.7% were treated with dexamethasone. Regarding severity, 14.7% of the patients presented uncomplicated disease, 55.2% mild pneumonia, 20.8% moderate pneumonia, and 9.2% severe pneumonia. Likewise, 8.7% of them were transferred to intensive care. In-hospital mortality was 2.3%, and 20.5% among critically ill patients. A statistically significant association was found between mortality and age, with an age difference of 9.6 years, being greater among the deceased (p = 0.0004; 95% CI 4-14). However, there was no association between the presence of comorbidities and sex vs. mortality and severity of the disease.

Síndrome de asma crítico con soporte de oxigenación por membrana extracorpórea / Critical asthma syndrome with extracorporeal membrane oxygenation support

Resumen El síndrome de asma crítico es una emergencia médica que amenaza la vida y de no instaurar un tratamiento urgente, progresa a un estado de hipoxia irreversible o paro cardiorrespiratorio. La ventilación mecánica invasiva constituye uno de los pilares terapéuticos, sin embargo, también puede desarrollar injuria pulmonar por barotrauma. En ese contexto, el uso de oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) supone una estrategia adicional para mejorar el intercambio gaseoso y reducir el daño inducido por la ventilación mecánica. Se presenta el caso de una paciente con síndrome de asma crítico que requirió ECMO por barotrauma grave.

Abstract Critical asthma syndrome is a life-threatening medical condition that can lead to irreversible hypoxia or cardiorespiratory arrest. Invasive mechanical ventilation is one of the therapeutic pillars, however, it can also develop ventilator-induced lung injury. For this reason, the use of extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) could be an additional strategy to improve gas exchange and reduce damage induced by mechanical ventilation. We present the case of a patient with critical asthma syndrome who required ECMO due to severe barotrauma.

Efectos adversos de lopinavir/ritonavir en enfermedad grave por coronavirus (COVID-19) / Adverse effects of lopinavir/ritonavir in critically ill patients with COVID-19

Resumen Durante el transcurso de la pandemia causada por el virus SARS-CoV-2 se han utilizado diferentes fármacos como potenciales tratamientos específicos con el objetivo de lograr mejoría clínica y/o disminuir la mortalidad de los afectados, pero al tratarse de una enfermedad hasta ahora desconocida, la evidencia acerca de su seguridad y eficacia se va construyendo a medida que se los prescribe. La farmacovigilancia intensiva en este contexto permite detectar eventos adversos y mediante su reporte y análisis inferir el perfil de seguridad en cada indicación. Se realizó un estudio observacional, retrospectivo, en un único centro, en el cual se relevaron los eventos adversos en 23 pacientes adultos en estado crítico, de los cuales 18 recibieron lopinavir/ ritonavir como tratamiento empírico, entre el 15 de marzo y el 15 de junio de 2020, durante su internación en una Unidad de Cuidados Intensivos. Se describe el tipo de eventos adversos, su gravedad y si fueron motivo de suspensión del tratamiento. Los resultados del presente análisis muestran una alta tasa de eventos adversos (10/23, 43%) entre los que recibieron lopinavir/ritonavir, llevando en la mayoría de los casos a la decisión de suspender el mismo antes de completar el tratamiento. Aun con las limitaciones propias del reducido número de casos, la divulgación de dichos resultados aporta evidencia para definir el perfil de seguridad de la combinación lopinavir / ritonavir usado en enfermedad grave por SARS-CoV-2.

Abstract During the SARS-CoV-2 pandemic many drugs have been used as potential treatments in order to improve the clinical outcome and reduce the mortality. But since it is a currently unknown disease, the evidence about efficacy and safety is built as the drugs are prescribed. In this context, intensive pharmacovigilance allows early detection of adverse events, and thereby infer the safety profile of the indication. We conducted an observational, retrospective, single-center study involving adult patients with severe SARS-CoV-2 infection. All adverse events detected in 23 patients in the Intensive Care Unit between March 15 and June 15, 2020 were registered. We describe type and severity of the adverse events and if treatment suspension was needed. The results show a high rate of adverse events (10/23, 43%) in treatment with lopinavir/ritonavir. In most cases early treatment suspension was required. Even though the limitations of our study derived from the small sample size, these results could help in building evidence about the safety of using lopinavir/ritonavir for severe SARS-CoV-2 infection.

COVID-19 en la terapia intensiva: Análisis de la experiencia durante el primer mes de la pandemia / COVID-19 in the intensive care unit. Analysis of the experience during the first month of pandemic

Se trata de un análisis de características clínicas, hallazgos radiológicos, variables de laboratorio y mecánica respiratoria en pacientes con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) durante el primer mes de la pandemia en Buenos Aires. Es un estudio descriptivo de casos, de un solo centro. Se incluyeron todos los casos confirmados de COVID-19 internados en la unidad de terapia intensiva de adultos (UTIA) del Hospital Italiano de Buenos Aires. Todos los casos se confirmaron por reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa. Un total de 7 pacientes con COVID-19 fueron atendidos en la UTIA. La mediana de edad fue de 71 años (intervalos intercuartílicos: 52-75), 4 hombres y 3 mujeres. Las manifestaciones clínicas más comunes fueron fiebre (7), tos (5), astenia (4) y disnea (3). Entre los hallazgos radiológicos, cinco de ellos mostraron opacidades intersticiales y un paciente consolidación pulmonar bilateral. Cinco requirieron ventilación mecánica invasiva y múltiples sesiones de decúbito prono. Ninguno murió durante la hospitalización, aunque aún tres permanecen en UCI.

This is an analysis of clinical characteristics, images findings, laboratory variables and respiratory mechanics in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) during the first month of the pandemic outbreak in Buenos Aires. In this descriptive case study of a single-centre, we included all confirmed cases of COVID-19 hospitalized in intensive care unit (ICU). All cases were confirmed by reverse transcription polymerase chain reaction. A total of 7 patients with confirmed COVID-19 were referred to out ICU. The median age was 71 years (interquartile range 52-75), including 4 men and 3 women. Patients most common clinical manifestations were fever (7), cough (5), asthenia (4) and shortness of breath (3). Among the radiological findings, five of them showed interstitial opacities and one patient had bilateral pulmonary consolidation. Five required invasive mechanical ventilation and multiple prone sessions. None died during hospitalization, although three still remain in the ICU. According to imaging examination, 71.4% showed interstitial opacities and one patient bilateral consolidation. Five patients required invasive mechanical ventilation and multiple prone sessions. None of them died during hospitalization, although three still remain in the ICU.

Enfermedad por coronavirus (COVID-19) en terapia intensiva: informe de un caso / Coronavirus disease (covid-19) in critical care: a case report

Una de las características de la afección pulmonar por enfermedad por coronavirus (COVID-19) es la disociación entre la gravedad de la hipoxemia y el mantenimiento de una mecánica respiratoria relativamente conservada. En este contexto se ha establecido una teoría en relación con dos fenotipos de pacientes con síndrome de distrés respiratorio del adulto (SDRA): un fenotipo Low, caracterizado por baja elastancia y baja reclutabilidad, y un fenotipo High, con características de alta elastancia y alta reclutabilidad. Presentamos el caso de un paciente que cursó internación en la Unidad de Terapia Intensiva de Adultos de nuestro hospital, con clínica, mecánica ventilatoria y patrón tomográfico compatible con el fenotipo Low de SDRA por COVID-19. (AU)

Dissociation between severity of hypoxemia and relative preserved respiratory mechanics is a characteristic observed in lung impairment due to coronavirus disease (COVID-19). Patients with COVID-19 that present adult respiratory distress syndrome (ARDS) are identified for one of two phenotypes according to a theory recently established. The Low phenotype is distinguished by low elastance and low recruitability; and the High phenotype, by high elastance and high recruitability. The case describes a patient admitted in the adult Intensive Care Unit of Hospital Italiano de Buenos Aires with observed symptoms, ventilatory mechanics and tomographic pattern that are compatible with Low phenotype of ARDS due to COVID-19. (AU)

Membrana de circulación extracorpórea en shock obstructivo secundario a enfermedad linfoproliferativa / Oxygenation with extracorporeal membrane in obstructive shock secondary to lymphoproliferative disease

La membrana de oxigenación extracorpórea arteriovenosa se utiliza cuando ocurre falla hemodinámica y respiratoria refractaria al tratamiento convencional; brinda soporte hemodinamico transitorio, oxigenacion y remocion de CO2, y permite reposo pulmonar. Asimismo ofrece la posibilidad de realizar ventilación ultraprotectiva y evitar la generación de VILI (Ventilation-Induced Lung Injury). No ha sido demostrada su utilización como una terapia frecuente en los casos con insuficiencia hemodinámica secundaria a shock obstructivo por afectación mediastínica. Presentamos el caso de un paciente con shock obstructivo por una masa mediastínica de origen linfoproliferativo tratada con membrana de circulación arteriovenosa extracorpórea.

The arteriovenous extracorporeal membrane is used in patients with hemodynamic and respiratory failure, unresponsive to conventional treatment. It provides transitory hemodynamic support, oxygenation and removal of CO2, allowing pulmonary rest. Moreover it offers the possibility of ultraprotective ventilation and avoids generation of VILI (Ventilation-Induced Lung Injury). It is not frequently used in patients with hemodynamic failure secondary to obstructive shock due to mediastinal compromise. We present the case of a patient with obstructive shock, mediastinal mass of lymphoproliferative origin that was treated with extracorporeal arteriovenous circulation membrane.